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抗うつ薬による下痢の機序

消化現象は腸管の内皮細胞内に存在する腸クロム親和性細胞が
刺激を受けて腸管組織内に5-HTを放出することから始まる。

5-HTの刺激は、5-HT3受容体および5-HT4受容体を介して、
腸管の筋肉に伝わって収縮が増強され、腸管運動が亢進される。

抗うつ薬、特にSSRIやSNRIは強い5-HTトランスポーター阻害作用を有しているため、
腸管組織内に放出された5-HTの再取り込みを阻害し、
シナプス間隙中に5-HTを長時間、高濃度に保持させる。

これにより腸管の蠕動運動が亢進し続け、その結果、下痢が引き起こされる。
三環系抗うつ薬も5-HTトランスポーター阻害作用を持つが、
同時に強い抗コリン作用も有しており、
相対的に下痢よりも便秘の発現頻度が高い傾向となる。

なお、5-HT3や5-HT4受容体の刺激作用に由来する下痢は
発現しても1週間程度で治まるとされている。

三輪 高市,精神系用薬でなぜ下痢は起こるの?,薬局 Vol62 No.3 (370-375)2011より引用



体の中の5-HT(セロトニン)は95%が消化器内に存在しているらしい。
それで抗うつ薬で消化管系の副作用が出やすい。

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tag : 雑誌「薬局」 抗うつ薬

点鼻のステロイドは全身性の副作用が極めて少ない

点鼻ステロイドを投与した際の血中濃度を測定した報告によると、
成人にフルチカゾン200μgまたは400μgを単回鼻腔内投与後
15分、30分、1時間、2時間および4時間の血漿中フルチカゾン濃度を測定すると、
いずれの測定時点においても検出限界(50pg/mL)以下であった。

また、成人に1日400μgを14日間連続鼻腔内投与した際の投与開始日、
投与8日目および14日目の投与後30分、1時間および4時間の
血漿中フルチカゾン濃度を測定すると
いずれの測定時点においても検出限界(50pg/mL)以下であったと報告している。
奥田 稔ほか:耳鼻と臨床,38(Suppl.1),420-430(1992)


コルチゾール分泌に関する報告では、
成人の通年性アレルギー性鼻炎患者にフルチカゾン1日200μgを1年間点鼻し、
血漿コルチゾール値を測定したところ、
プラセボとの差をみとめなかったとの報告がある。
Holm AF, Fokkens WJ, Godthelp T, Mulder PG, Vroom TM, Rijntjes E. A 1-year placebo-controlled study of intranasal ... a safety and biopsy study. Clin Otolaryngol Allied Sci 1998:23:69-73


点鼻薬単独使用においては、
通常用量を適切に使用すれば全身へ影響する可能性は
低いと考えられる。

しかし局所においては鼻出血、不快臭、刺激感、鼻中隔穿孔などの副作用が、
報告されており、鼻粘膜の状態を十分把握しながら投与する必要がある。

本多 秀俊,清野 敏一,異なる剤形で複数のステロイドを併用することはできるの?
 また、その安全性は?,薬局 Vol.62 No.2 2011,253-256 より引用



点鼻のステロイドってアルデシンを小学生か中学生ぐらいのとき使ってたけど、
アレルギー性鼻炎にはめっちゃ効いたなぁ。

アトピーに関しては賛否両論あるようなのでわからないが、
ステロイドの局所投与って基本的に効果を最大限に引き出して
副作用を少なくする良質の治療だという印象がある。

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吸入ステロイドの投与は子供の身長に影響しない

薬局2月号より引用

いくつかの最終身長を検討した報告では成長の遅延がみられた小児でも
成人になると正常の身長に達すると報告され、
最終的に影響はみられないとしている。
吸入ステロイドと身長

本多 秀俊,清野 敏一,異なる剤形で複数のステロイドを併用することはできるの?
 また、その安全性は?,薬局 Vol.62 No.2 2011,253-256 より引用



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ユリーフは胃・小腸のα1A受容体遮断により下痢を起こす

小ネタ的な内容だが、
雑誌「薬局」の今月号は医薬品による下痢特集。

シロドシンでは、胃・小腸に存在するα1A受容体を遮断することによる
運動亢進による下痢と考えられている。
本剤は高齢者に投与されることが多いため、注意が必要である

厚生労働相,重篤副作用疾患別マニュアル:重度な下痢,2010.3 より引用
http://www.info.pmda.go.jp/juutoku/file/jfm1003005.pdf



まず消化管にα受容体があることを知らなかった。
ユリーフで下痢はあんまり経験したことがないけど、
知らないとノーマークなので知っておいて損はないかな。

他のα遮断薬にも適用できるかどうかは不明。
元の論文はこれかな
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7473130

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低アルブミン血症があると利尿薬の効果が減弱する。

多くの利尿薬がアルブミンと結合し作用しているが、
尿細管腔に漏出したアルブミンと結合し排泄されるため、
低アルブミン血症を認める場合は通常量では不足となる。

佐藤 英一,配合剤を構成する医薬品のプロファイル-2:利尿薬,薬局 2010 Vol.61 No.12 3469-3473より引用



利尿薬のほとんどは蛋白と結合した状態で存在するため、
糸球体濾過をほとんど受けずに尿細管腔へ分泌され、
尿細管腔側から膜状に存在する各種Naトランスポーターに作用する。


中略

腎機能が低下すると、尿細管分泌機能や腎血流量の低下、
低アルブミン血症により、
利尿薬の腎への輸送量が低下し、利尿効果は減弱する。
そのため腎機能低下時に利尿を得るには、
ループ利尿薬の大量投与が効果的である
(フロセミド内服時では最大量200mg程度)

松永 千春(2010).利尿薬の種類と使い方について教えてください。,平田 純正(編),CKDの治療と薬Q&A,じほう,pp101-103



腎臓まで利尿薬を運んでくれるアルブミンが少なくなると、
利尿薬の効果が減弱するということか。

低アルブミン血症はただでさえ浮腫が出るのに
利尿薬も効きにくくなるとは、やっかいな病態だ。

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